港股生物製藥公司基石藥業（02616.HK）和A股老牌藥企恒瑞醫藥（600276.SH）已經官宣了雙方的周旋合作。
根據協議，财说恒瑞醫藥將獲得基石藥業開發的又有业于CTLA-4單抗（代號CS1002）在大中華區研發、注冊、付进生產和商業化的账基制药獨占權利，代價是石药恒瑞醫藥向基石藥業支付5200萬元首付款，並在未來隨著研發和商業化進展，巨头间支付裏程碑付款。周旋
在界麵新聞研究部看來，财说這筆最高可達2億美元的又有业于交易可謂是“各取所需”。基石藥業借助了恒瑞醫藥成熟的付进銷售渠道，而恒瑞醫藥此前公告將推行研發支出資本化，账基制药因此對於利潤也不會出現巨大影響。石药
借助恒瑞醫藥的產品管線和成熟銷售渠道，CS1002未來銷售預期逐漸打開，周旋這是原來基石藥業難以實現的。
從定位上，基石藥業的主要重心在於產品開發，銷售則很可能依賴第三方力量。目前基石藥業主要有阿伐替尼和普拉替尼兩款精準治療產品，上市時間分別為今年5月和今年6月。基石藥業已與國藥控股股份有限公司簽署協議，就這兩款產品國內醫院和藥房銷售的合作。
對於基石藥業而言，CS1002同樣需要合適的合作與銷售方。CS1002很可能是時下大熱的抗PD-1單抗藥物的配合藥物。從機理上CS1002可通過結合CTLA-4阻斷CTLA-4介導的免疫抑製反應，同時下調Treg對免疫應答的抑製，從而增強抗腫瘤免疫效應。
目前公開數據已經可以支持這一推論。如阿斯利康於10月宣布其抗CTLA-4單抗tremelimumab聯合Imfinzi（抗PD-L1單抗）對比索拉非尼，在一線治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期臨床研究中達到總生存期的主要終點。
國內也有製藥企業在做類似布局。如信達生物（01801.HK）的抗CTLA-4單抗IBI310聯合信迪利單抗（抗PD-1單抗）對比索拉非尼，一線治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期臨床試驗於2021年啟動。
恒瑞醫藥在抗PD-1/L1單抗領域早有布局。卡瑞利珠單抗（抗PD-1單抗）在2019年獲批上市，並且肝癌二線、非小細胞肺癌一線、食管癌二線等適應症也相繼獲得準入；抗PD-L1單抗（代號SHR-1316）多項臨床試驗已進入III期臨床試驗階段。
根據協議，CS1002在每一個注冊性臨床研究達到主要終點和每一個適應症獲批上市，恒瑞醫藥將分別支付1000萬元和1500萬元。商業化階段，恒瑞醫藥將根據年淨銷售額向基石藥業支付銷售提成，比例介於10%～16%。
考慮到上半年基石藥業收入僅7940萬元，這顯然是一筆合適的買賣。另一方麵，5200萬元首付款對於恒瑞醫藥而言並不算昂貴，這家公司前三季度研發費用就達到41億元。
近日，恒瑞醫藥公告宣布推行研發支出資本化，市場推測其將進一步加大研發投入，未來類似交易或許將更為頻繁出現。
基石藥業並非首次與製藥巨頭達成協議。最引人注目的是2020年9月，基石藥業與輝瑞達成戰略合作，其中包括引入2億美元投資、授權舒格利單抗（PD-L1單抗）在中國大陸地區開發和商業化權利，並建立引入輝瑞更多腫瘤產品的合作框架。
根據披露，輝瑞以每股1.725美元（約13.37港元）價格，認購9.9%的基石藥業股份，總金額達2億美元。2021年中報顯示，Pfizer Corporation Hong Kong Limited直接持有基石藥業1.16億股，是第三大股東。
舒格利單抗是一種針對PD-L1的單克隆抗體藥物，可適用於肺癌、胃癌等惡性腫瘤。2020年11月，中國藥監局首次受理舒格利單抗治療鱗狀及非鱗狀NSCLC的上市申請。舒格利單抗已臨近上市，公司方麵預期可在今年底獲得批準。
舒格利單抗在國內的銷售由輝瑞負責，其擁有完善的銷售網絡。根據官網介紹，輝瑞早在20世紀80年代就進入中國，在大連、無錫等地設廠。輝瑞已向中國引入60餘種藥物，代表藥物有降血脂藥物立普妥、降壓藥物絡活喜、治療男性勃起功能障礙（ED）的藥物萬艾可等。
另一方麵，舒格利單抗海外市場的權益也有著落。2020年10月，基石藥業與美國EQRx公司達成戰略合作，將舒格利單抗與另一款PD-1單抗藥物（代號CS1003）海外市場的權益授權予後者。
基石藥業與輝瑞的合作還在延續。今年6月，基石藥業宣布與輝瑞共同開發洛拉替尼——一種同時針對ALK和ROS1突變的抗腫瘤藥，不過僅限於ROS1突變。輝瑞已經在國內提交了洛拉替尼治療ALK陽性晚期NSCLC的新藥上市申請。
在完成多款重要產品開發授權之後，基石藥業應該可以把精力集中於新一代生物藥的開發上，如抗體偶聯藥物（ADC）。
這一過程也離不開商業運作。2020年，基石藥業自LegoChem Biosciences引入一款以ROR1為靶點的ADC藥物（代號CS5001）。近期，基石藥業又宣布與多特生物達成合作協議，研究包括多功能抗體藥物和ADC的下一代抗體療法。
今年上半年，基石藥業研發開支5.13億元、行政開支1.54億元、銷售及市場推廣開支1.34億元，同期收入7940萬元，尚難填補開支。基石藥業模式能否走通，還需要時間檢驗。
